成分異常復(fù)雜，關(guān)乎人類(lèi)健康的母乳中，低聚糖是最令人矚目的一類(lèi)活性成分，一塊亟待發(fā)掘的寶藏！

近期，全球知名母乳低聚糖(HMOs)供應(yīng)商帝斯曼宣布，日前向中國(guó)相關(guān)部門(mén)提出的六種HMOs合成菌株的安全性申請(qǐng)已經(jīng)批準(zhǔn)，意味著為HMOs爭(zhēng)取在中國(guó)合規(guī)地位之路邁出重要一步。帝斯曼HMOs全球商業(yè)總監(jiān) Godert Zijlstra 表示：未來(lái)還需接受?chē)?guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心 (CFSA) 的技術(shù)審查、面向公眾的意見(jiàn)征詢(xún)、國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì) (NHC) 的審批等繁瑣復(fù)雜的步驟流程。

盡管如此，此次菌株安全性獲批，足以令人欣喜。帝斯曼預(yù)計(jì)，HMOs在中國(guó)達(dá)到商業(yè)化至少需要四年時(shí)間，眾多企業(yè)早已對(duì)這個(gè)龐大市場(chǎng)青睞已久，紛紛提早謀劃布局。據(jù)悉，知名配料企業(yè)科漢森也于今年發(fā)出消息，稱(chēng)其生產(chǎn)的HMOs在我國(guó)審批流程正在進(jìn)行中，未來(lái)兩年內(nèi)有望獲得許可。

圖片來(lái)源：www.nestlenutrition-institute.org

在海外，HMOs儼然已成時(shí)下最熱門(mén)的功能性配料，相關(guān)研究成果層出不窮，添加HMOs的配方奶粉出現(xiàn)規(guī)模上市趨勢(shì)。HMOs究竟有何魅力，讓資本愿意為其加碼，消費(fèi)者愿意為其買(mǎi)單？面對(duì)充滿(mǎn)機(jī)遇，版圖廣闊的藍(lán)海市場(chǎng)，各國(guó)玩家如何各顯神通搶占高地，創(chuàng)建自己的HMOs王國(guó)？當(dāng)前市場(chǎng)格局雛形已現(xiàn)，HMOs的下一個(gè)機(jī)會(huì)點(diǎn)會(huì)在哪里？

01

母乳中的黃金成分，

強(qiáng)大健康功效催生廣闊商機(jī)

《中國(guó)居民膳食指南（2016）》中明確指出：母乳是嬰兒最理想的食物，純母乳喂養(yǎng)能滿(mǎn)足嬰兒6個(gè)月齡以?xún)?nèi)所需要的全部液體、能量和營(yíng)養(yǎng)素。除此之外，母乳有利于腸道健康微生態(tài)環(huán)境的建立和腸道功能生物成熟，降低感染性疾病和過(guò)敏發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。母乳的強(qiáng)大健康功效乃配方奶粉無(wú)法比擬。無(wú)限靠攏母乳標(biāo)準(zhǔn)成為配方奶粉不斷迭代升級(jí)的終極目標(biāo)。隨著現(xiàn)代分析技術(shù)的不斷進(jìn)化，母乳的神秘面紗被逐層揭開(kāi)，一個(gè)成員眾多，益處驚人的活性家族——母乳低聚糖，浮現(xiàn)在世人面前。

圖片來(lái)源：www.pediatricproconnect.com

早在1886年，澳大利亞兒科醫(yī)生和微生物學(xué)家Escherich就發(fā)現(xiàn)嬰兒腸道中的細(xì)菌與消化功能存在聯(lián)系。1900年，Moro和Tissier兩位學(xué)者分別證實(shí)母乳喂養(yǎng)和人工喂養(yǎng)的嬰兒糞便中細(xì)菌組成上存在差異。科學(xué)家們由此產(chǎn)生了一個(gè)大膽假設(shè)：母乳中是否存在造成嬰兒腸道細(xì)菌不同的成分呢？這個(gè)假設(shè)在1926年得到了證實(shí)。Sch?nfeld發(fā)現(xiàn)母乳的乳清中含有促進(jìn)兩歧雙歧桿菌生長(zhǎng)的促進(jìn)因子。受到當(dāng)時(shí)技術(shù)的局限，人們始終無(wú)法明確這個(gè)促進(jìn)因子的真實(shí)身份。之后，法國(guó)科學(xué)家Polonowski和Lespagnol又從母乳乳清中檢測(cè)到具有碳水化合物特征的組分，并命名為“gynolactose（乳寡糖）”。直到1954年，Gy?rgy才證實(shí)了促使雙歧桿菌增長(zhǎng)的促進(jìn)因子是一類(lèi)低聚糖。同年，Polonowski和Montreuil兩位科學(xué)家采用二維紙色譜分析法從乳寡糖中分離出低聚糖。

1983年，Egge等用快速原子轟擊質(zhì)譜法確認(rèn)了HMOs，2000年以后，HMOs的分析及功能等系列研究獲得飛速發(fā)展。最新的研究表明，遺傳、地域、環(huán)境的不同，會(huì)對(duì)HMOs產(chǎn)生影響，不同國(guó)家、人種母乳中的HMOs具有顯著差異。這項(xiàng)結(jié)果的公布，也為各國(guó)HMOs市場(chǎng)的本地化發(fā)展埋下伏筆。

HMOs研究歷程? 圖片來(lái)源：YMINI

如今，世人已經(jīng)明確HMOs是一類(lèi)復(fù)合低聚糖，以游離形式存在于母乳中，含量約為5—15g/L，僅次于乳糖和脂肪，是母乳中第三大營(yíng)養(yǎng)成分。母乳低聚糖一般由3-9個(gè)單糖聚合而成，包括D-葡萄糖（Glc）、D-半乳糖（Gal）、N-乙酰葡萄胺(GlcNAc)、L-巖藻糖（Fuc）、唾液酸（Sia）。目前在人乳中已確認(rèn)結(jié)構(gòu)的HMOs超過(guò)250種，以2'-巖藻糖基乳糖（2'-FL)、3-巖藻糖基乳糖（3-FL）、乳糖-N-四糖（LNT）、3'-唾液乳糖（3'-SL）和6'-唾液乳糖（6'-SL）為主要研究對(duì)象。

母乳及HMOs的組成? 圖片來(lái)源：Kyowa Hakko Bio

大量研究證實(shí)，HMOs具有維護(hù)腸道微生態(tài)平衡、調(diào)節(jié)免疫力、預(yù)防壞死性小腸結(jié)腸炎、促進(jìn)大腦發(fā)育、減少感染等主要功能。多年來(lái)，圍繞HMOs的生理功效、提取制備和商業(yè)化產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)成為專(zhuān)家學(xué)者、食品巨頭、資本大鱷追捧的熱點(diǎn)。

HMOs的生理功能。圖片來(lái)源：YMINI

功效再好的成分，如果不能達(dá)到量產(chǎn)，其身價(jià)必將大打折扣。總體而言，全球HMOs研究始終在功效探究、生產(chǎn)技術(shù)兩個(gè)方向上并駕齊驅(qū)。HMOs 的生產(chǎn)技術(shù)可分為天然提取，化學(xué)合成以及微生物合成三種。HMOs含量甚微，天然提取的成本極高，難以產(chǎn)業(yè)化。化學(xué)合成法由于效率低、工藝復(fù)雜，且存在食品安全隱患，因而市場(chǎng)局限性大，發(fā)展前景一般。而基于大腸桿菌、酵母菌等生物工程菌的微生物合成技術(shù)因其生產(chǎn)成本低、環(huán)境污染小等優(yōu)勢(shì)，是當(dāng)今HMOs商業(yè)化實(shí)踐中表現(xiàn)最活躍的領(lǐng)域。

基于合成生物學(xué)的HMO生產(chǎn)模式。圖片來(lái)源：sciphi.cn

02

高速奔跑的HMO市場(chǎng)，

誰(shuí)持彩練當(dāng)空舞？

根據(jù)MarketWatch發(fā)布的母乳低聚糖市場(chǎng)報(bào)告，2018 年HMO全球市場(chǎng)規(guī)模為7882萬(wàn)美元，未來(lái)將保持15.3%的復(fù)合年增長(zhǎng)率，2026年將達(dá)到2.388億美元。其中北美地區(qū)作為HMOs市場(chǎng)主陣地，占全球份額的70%。

美國(guó)和歐洲是HMOs最早實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的地區(qū)，在母乳中含量最豐富的2’-FL（2'-巖藻糖基乳糖）在2014年就已獲得美歐市場(chǎng)監(jiān)管許可。雅培在2016推出含2’-FL的嬰幼兒配方奶粉，成為HMOs市場(chǎng)上“第一個(gè)吃螃蟹”的企業(yè)。雀巢（惠氏）則緊追其后，于2017年推出同類(lèi)型產(chǎn)品。歐美市場(chǎng)多點(diǎn)開(kāi)花，亞太地區(qū)也躍躍欲試，多國(guó)（地區(qū)）監(jiān)管機(jī)構(gòu)先后對(duì)2'-FL安全性發(fā)布相關(guān)意見(jiàn)，已有新加坡、馬來(lái)西亞、越南、澳大利亞、新西蘭、中國(guó)香港、中國(guó)臺(tái)灣先后通過(guò)了2'-FL的監(jiān)管許可，并陸續(xù)應(yīng)用于嬰幼兒食品之中。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，自2016年以來(lái)含HMOs產(chǎn)品已在全球45個(gè)國(guó)家（地區(qū)）生產(chǎn)銷(xiāo)售。

圖片來(lái)源：公開(kāi)資料

在中國(guó)大陸，早在2016年，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委就已向社會(huì)公布將2'-FL作為食品添加劑新品種的征求意見(jiàn)。今年10月21日，國(guó)家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心再次發(fā)文向全社會(huì)征求意見(jiàn)，擬將2'-FL（合成法）的使用范圍從嬰幼兒配方食品擴(kuò)展至兒童乳粉。結(jié)合最近一年來(lái)，數(shù)家企業(yè)向政府機(jī)構(gòu)提交與HMOs應(yīng)用相關(guān)的評(píng)估申請(qǐng)，令人愈發(fā)看到HMOs在大陸迎來(lái)合規(guī)性的曙光。

除了陸續(xù)出臺(tái)的利好政策為HMOs營(yíng)造良好的市場(chǎng)環(huán)境，各國(guó)商業(yè)化推手們的“推波助瀾”使得這股HMOs熱在全球持續(xù)升溫。

1、海外玩家齊入局，爭(zhēng)先部署HMOs市場(chǎng)戰(zhàn)略

縱觀全球，HMOs 的生產(chǎn)廠(chǎng)家不超過(guò) 20 家，均通過(guò)優(yōu)化生產(chǎn)技術(shù)、擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)基地等方式拓展市場(chǎng)版圖。

國(guó)外主要HMOs制造商。圖片來(lái)源：CB Insights

（1） Glycosyn LLC

Glycosyn LLC是一家基于生物技術(shù)的治療、診斷與膳食補(bǔ)充劑公司。Glycosyn開(kāi)發(fā)出一種特殊的大腸桿菌，能夠高效合成商業(yè)用途的高純度2'-FL。該公司還擁有利用HMO治療炎癥性腸病和腸易激綜合征，以及將HMOs作為益生元的專(zhuān)利技術(shù)。目前，Glycosyn已經(jīng)培育出可以合成15種中性和酸性HMOs的生產(chǎn)菌株和發(fā)酵/純化工藝，其中部分生產(chǎn)水平已達(dá)到或接近商業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)。此外，Glycosyn 的實(shí)驗(yàn)室正在定期生產(chǎn)足夠數(shù)量的稀有HMOs，以支持對(duì)相關(guān)營(yíng)養(yǎng)與疾病的臨床前研究，并為與其合作的科研機(jī)構(gòu)和專(zhuān)家學(xué)者提供穩(wěn)定的原料供給。

大腸桿菌工程菌生產(chǎn)2‘-FL/3-FL原理圖。圖片來(lái)源：ACS

2019年5月，Glycosyn 與全球化工巨頭巴斯夫公司簽署合作協(xié)議，旨在推動(dòng)HMOs在膳食補(bǔ)充劑、功能性營(yíng)養(yǎng)品和醫(yī)療食品領(lǐng)域的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。根據(jù)該協(xié)議，巴斯夫?qū)@得Glycosyn 公司腸道健康產(chǎn)品組合在嬰幼兒營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品領(lǐng)域以外的獨(dú)家專(zhuān)利許可。

（2） Glycom

位于丹麥的生物技術(shù)公司Glycom是唯一一家自主擁有產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、臨床前和臨床開(kāi)發(fā)、監(jiān)管和大規(guī)模生產(chǎn)全鏈條能力的HMOs供應(yīng)商。

Glycom的創(chuàng)始人是五位聞名世界的碳水化合物科學(xué)家，為企業(yè)注入雄厚的科研實(shí)力。2005年，Glycom開(kāi)始傾力破解 HMOs背后龐雜的密碼奧義，通過(guò)化學(xué)合成技術(shù)重組HMOs晶體的方式，首次生產(chǎn)大量用于科學(xué)研究的HMOs單體，并于2007年開(kāi)展大規(guī)模合成HMOs的臨床實(shí)驗(yàn)。隨著合成技術(shù)的不斷升級(jí)優(yōu)化，Glycom 開(kāi)始將重心從有機(jī)化學(xué)合成法轉(zhuǎn)向微生物發(fā)酵法，投入“以單糖為基底，巖藻糖轉(zhuǎn)移酶催化合成HMOs”的相關(guān)研發(fā)中，并投入大量資金打造具有全球先進(jìn)水準(zhǔn)的HMOs微生物發(fā)酵生產(chǎn)基地，該基地于 2017 年投入運(yùn)營(yíng)。目前，Glycom擁有近百項(xiàng)專(zhuān)利，除HMOs合成專(zhuān)利外，同時(shí)布局醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)。

Glycom斥資5000萬(wàn)歐元打造的HMOs制造基地。圖片來(lái)源：European Biotechnology

2020 年 2 月 24 日，Glycom 被荷蘭皇家帝斯曼集團(tuán)以 7.65 億歐元價(jià)格收購(gòu)。Glycom 的加入使得帝斯曼進(jìn)一步鞏固了其生命早期營(yíng)養(yǎng)和膳食補(bǔ)充領(lǐng)域的霸主地位。帝斯曼目前具備10種HMO的生產(chǎn)能力，其中6種已投放市場(chǎng)，堪稱(chēng)HMOs商業(yè)化的最大推手。

（3） Jennewein Biotechnologie

德國(guó)生物技術(shù)公司 Jennewein Biotechnologie 也是生物合成HMO領(lǐng)域的先驅(qū)之一。除擁有6個(gè)商業(yè)化HMOs產(chǎn)品外，還擁有完善的產(chǎn)品線(xiàn)、全球客戶(hù)基礎(chǔ)和知識(shí)產(chǎn)權(quán)組合——在全球主要市場(chǎng)獲得超過(guò)200項(xiàng)專(zhuān)利授權(quán)。在HMOs生產(chǎn)技術(shù)研發(fā)上，Jennewein 通過(guò)在大腸桿菌體內(nèi)植入特定糖基轉(zhuǎn)移酶基因，使菌體能夠表達(dá)復(fù)雜的牛乳寡糖并產(chǎn)生大量活化糖作為HMO結(jié)構(gòu)的起始材料。

2020年9月，旨在加強(qiáng)自身微生物和發(fā)酵技術(shù)平臺(tái)實(shí)力，實(shí)施“2025Strategy”的全球益生菌行業(yè)領(lǐng)軍者科漢森公司宣布收購(gòu)Jennewein Biotechnologie。科漢森首席執(zhí)行官 Mauricio Graber 表示：“Jennewein 是 HMOs 行業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)者，他們的產(chǎn)品將與我們的 LGG? 和 BB-12? 產(chǎn)生強(qiáng)大的協(xié)同作用，兩家公司的合并將創(chuàng)造更強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。” 此次收購(gòu)無(wú)疑將加速科漢森邁入HMOs行業(yè)，并成為頭部玩家。

（4） 日本麒麟

目光轉(zhuǎn)向東方。在參與HMOs商業(yè)化競(jìng)賽的亞洲企業(yè)中，日本麒麟公司通過(guò)建立生產(chǎn)工廠(chǎng)，成為HMOs產(chǎn)業(yè)鏈上的重要一員。

2020年11月，麒麟控股子公司協(xié)和發(fā)酵生物宣布：將在泰國(guó)開(kāi)設(shè)一家新工廠(chǎng)用于HMOs的制造生產(chǎn)（2022 年夏季投入使用），屆時(shí)將是世界首個(gè)達(dá)到工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的HMO生產(chǎn)系統(tǒng)。新工廠(chǎng)可生產(chǎn)三種微生物發(fā)酵HMOs，發(fā)別為 2’-FL（2'-巖藻糖基乳糖）、3’SL（3'-唾液酸乳糖）和 6’SL（6'-唾液酸乳糖），預(yù)計(jì)年產(chǎn)能達(dá)300噸，所生產(chǎn)的HMOs除了用于協(xié)和發(fā)酵及麒麟其他產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，還計(jì)劃供應(yīng)給世界各地有需要的公司及科研單位。

麒麟微生物發(fā)酵法生產(chǎn)HMOs。圖片來(lái)源：麒麟

除了上述企業(yè)，來(lái)自美國(guó)的生物技術(shù)公司Conagen和 ProZyme 、比利時(shí)生物技術(shù)公司 Inbiose等都憑借先進(jìn)的HMOs生產(chǎn)技術(shù)，成為全球HMOs市場(chǎng)中的重要成員。

2、國(guó)內(nèi)后起之秀迎頭趕上，未雨綢繆百億潛在市場(chǎng)

中研網(wǎng)預(yù)計(jì)，中國(guó)HOMs市場(chǎng)規(guī)模在未來(lái)數(shù)年內(nèi)將達(dá)到300億-600億元人民幣。國(guó)內(nèi)企業(yè)看準(zhǔn)HMOs巨大商機(jī)，早已開(kāi)始技術(shù)布局。其中，以一兮生物和恒魯生物為代表。

圖片來(lái)源：sciphi.cn

（1）一兮生物

2020年，一兮生物宣布將在年底進(jìn)行HMOs的投入生產(chǎn)測(cè)試，2021年進(jìn)行規(guī)模化投產(chǎn)。這一舉措，不但填補(bǔ)國(guó)內(nèi)HMO市場(chǎng)的空白，也讓一兮生物成為國(guó)內(nèi)HMOs行業(yè)頭部企業(yè)。在生產(chǎn)技術(shù)上，一兮生物拋棄傳統(tǒng)合成工藝，通過(guò)自主研發(fā)基因修飾菌株平臺(tái)——GMM，成功將合成生物學(xué)與人工智能算法進(jìn)行有機(jī)整合，基于GMM平臺(tái)建立的數(shù)據(jù)—菌株—預(yù)測(cè)—驗(yàn)證的“EVIDENCE—BASE”研發(fā)路徑，改變數(shù)十個(gè)基因的代謝通路，利用機(jī)器學(xué)習(xí)對(duì)整條代謝通路進(jìn)行模塊化整合，大幅度提升2’-FL的生產(chǎn)得率，降低生產(chǎn)成本。

一兮生物自主研發(fā)的GMM平臺(tái)圖片來(lái)源：36氪

（2）恒魯生物

2020年10月，生物技術(shù)服務(wù)商“恒魯生物”獲華耀資本數(shù)千萬(wàn)元Pre-A輪融資。恒魯生物成立于2018年3月，專(zhuān)攻糖類(lèi)、海洋生物肽、特醫(yī)食品、生物醫(yī)藥領(lǐng)域的研發(fā)、生產(chǎn)與銷(xiāo)售。2017年底，公司創(chuàng)始人及首席科學(xué)家方詡教授率團(tuán)隊(duì)采用獲得自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的“生物酶法”和“生物催化”技術(shù)，以蔗糖、葡萄糖和乳糖為底物，酶法成功合成兩種 HMOs，純化后的寡糖及其衍生物純度在90%以上。

圖片來(lái)源：中新網(wǎng)山東

此項(xiàng)創(chuàng)新技術(shù)標(biāo)志著國(guó)內(nèi)企業(yè)將擺脫HMOs領(lǐng)域?qū)W美供應(yīng)商的長(zhǎng)期依賴(lài)，在酶法生物合成HMOs領(lǐng)域，我國(guó)已經(jīng)站在世界最前沿。

03

健康大潮推動(dòng)市場(chǎng)升級(jí)，

HMOs的未來(lái)在哪里？

站在商業(yè)角度看，HMOs最大的價(jià)值在于：它為包括配方食品、特醫(yī)食品在內(nèi)的功能食品升級(jí)找到一個(gè)絕佳的突破口。從追求全天然食材、高新鮮度，到科學(xué)精準(zhǔn)的配方，再到引入經(jīng)科學(xué)驗(yàn)證的功能成分，食品創(chuàng)新焦點(diǎn)日益科學(xué)化、專(zhuān)業(yè)化，反映出人們對(duì)于健康的訴求在快速升級(jí)。隨著對(duì)動(dòng)物乳源活性成分的挖掘研究日臻成熟、后繼乏力，成分遠(yuǎn)較動(dòng)物乳復(fù)雜、而認(rèn)知程度又很低的母乳HMOs成為尋找功能食品新動(dòng)力的寶庫(kù)。

1、HMO引領(lǐng)配方奶粉的下一輪創(chuàng)新熱潮

當(dāng)前，配方奶粉的創(chuàng)新熱點(diǎn)已從宏觀營(yíng)養(yǎng)成分配比向母乳靠攏（如乳清蛋白與酪蛋白、礦物質(zhì)與維生素、DHA/EPA等不飽和脂肪酸的均衡配置），邁向微觀成分的復(fù)刻。這其中就包括諸多微量活性成分的“補(bǔ)齊”，如乳鐵蛋白、OPO結(jié)構(gòu)脂、乳脂肪球膜等。隨著HMOs在工業(yè)化可行性（穩(wěn)定、高產(chǎn)量、低成本的合成或分離提取工藝）、安全性上均得到認(rèn)可，將源源不斷給配方奶粉增添新的活力。

首先，母乳中的低聚糖種類(lèi)多達(dá)上千種，目前完成結(jié)構(gòu)測(cè)定有200多種，而真正投入商業(yè)化的不過(guò)數(shù)種。鑒于這些微量成分在促進(jìn)嬰幼兒（也包括特殊病患者）大腦、神經(jīng)、免疫系統(tǒng)發(fā)育上的獨(dú)特作用，HMOs將成為配方奶粉功能差異化的最重要源泉。

其次，針對(duì)中國(guó)母乳人種與地域特征的研究已經(jīng)開(kāi)展數(shù)年，以伊利、飛鶴為代表的乳品企業(yè)積累了大量統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)成為設(shè)計(jì)本土化配方奶粉的重要依據(jù)，而HMOs就成為體現(xiàn)地域特征的載體之一。

圖片來(lái)源：www.mr-gut.cn

比如，2021年9月，Quantum Hi-Tech Biological (QHT) 研究人員發(fā)現(xiàn)，與北美和南美人群相比，中國(guó)母親分泌 2'-FL 的可能性較小。從各國(guó)的HMOs添加標(biāo)注也能體現(xiàn)出這個(gè)問(wèn)題。例如EFSA 專(zhuān)家委員會(huì)根據(jù)歐洲人母乳中低聚糖的組成，規(guī)定2'-FL的添加濃度為不高于1.2g/L；而澳大利亞澳新食品標(biāo)準(zhǔn)局（FSANZ）則規(guī)定2'-FL的添加濃度不超過(guò)2.4g/L。

目前，HMOs的主要商業(yè)版圖仍集中在嬰幼兒配方乳范疇。HMO已成為各奶粉企業(yè)在高端品線(xiàn)上體現(xiàn)差異化的重要支點(diǎn)。

比如雅培早在2016年就推出含2'-FL的Similac Pro-Advance，通過(guò)激活免疫細(xì)胞釋放保護(hù)性蛋白質(zhì)來(lái)提高嬰兒免疫支持。不久之后又推出含2'-FL的液體配方奶。今年11月，雅培推出含五種HMOs成分（2'-FL、3-FL、3'-SL、6'-SL 和 LNT）的Similac 360 Total Care ，涵蓋巖藻糖基化、唾液酸化和乙酰化 3個(gè)類(lèi)別，是目前市面上最近接母乳成分的配方奶。

圖片來(lái)源：亞馬遜

2017年雀巢在德國(guó)推出的含兩種HMOs的Nan Optipro Supreme系列奶粉；惠氏啟賦、嘉寶均推出不同形式的HMO配方奶粉，輔以DHA、益生菌、OPO、磷脂等多種功能成分。

惠氏英國(guó)旗下品牌SMA?推出的ADVANCED First Infant Milk。圖片來(lái)源：惠氏官網(wǎng)

2、助力成人功能食品研究，HMO商業(yè)價(jià)值不斷外延

從生物進(jìn)化的角度來(lái)看，HMO主要是幫助嬰兒建立自身的腸道微生態(tài)、免疫系統(tǒng)以及維持正常的腦發(fā)育。然而，隨著更多針對(duì)成人的研究發(fā)現(xiàn)，HMO在成人功能食品開(kāi)發(fā)中的價(jià)值也日益凸顯。

芬蘭最新研究表明，導(dǎo)致齲齒的重要細(xì)菌之一——變形鏈球菌無(wú)法在含2'-FL的環(huán)境里增殖，HMOs有成為母乳預(yù)防齲齒的關(guān)鍵因素之一。據(jù)悉杜邦公司基于此項(xiàng)結(jié)果，正在進(jìn)行HMO對(duì)于預(yù)防和控制齲齒的潛力的深入研究。

巴斯夫則致力于HMO與參與體重控制的腸道微生物群變化的相關(guān)性研究。研究結(jié)果表明，2'-FL可以預(yù)防腸腦軸功能障礙導(dǎo)致的體重增加、肥胖和食欲亢進(jìn)。未來(lái)HMOs有望在體重管理、減肥產(chǎn)品中發(fā)揮亮眼作用。

2020年7月，擁有近百年歷史的美國(guó)營(yíng)養(yǎng)品公司Standard Process推出首款含2'-FL的膳食補(bǔ)充劑，2'-FL與甜菜根、秋葵共同增加腸道中雙歧桿菌的豐度，改善成人消化和免疫系統(tǒng)健康。此款產(chǎn)品的推出，標(biāo)志著含HMOs功能食品正式拓展到成人領(lǐng)域。

圖片來(lái)源：Standard Process of Central Texas Facebook

一直致力于HMO研究的加州大學(xué)圣地亞哥分校健康科學(xué)學(xué)院Sara Moukarcel博士認(rèn)為：嬰兒期和成人期，人體對(duì)病原體和慢性病的抵御機(jī)制是相近的，嬰兒配方食品中HMO所表現(xiàn)出的生理功效，啟發(fā)我們?cè)诔扇松砩峡梢哉业礁嗟睦C。HMO對(duì)成人臨床研究有望在5年內(nèi)獲得確定結(jié)論并進(jìn)入商業(yè)化階段，它們可以治療肥胖癥、克羅恩病、心血管疾病，甚至是諾如病毒等細(xì)菌感染的爆發(fā)。

病原體被描述為與 HMO 結(jié)合，而不是與人類(lèi)受體結(jié)合。

圖片來(lái)源：nutritioninsight

當(dāng)然，針對(duì)成人，HMO的攝入形式、服用劑量等都需要準(zhǔn)確研究。

04

總結(jié)

縱觀全球，對(duì)HMO的研究在學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界已成燎原之火，勢(shì)不可擋。未來(lái)，在技術(shù)層面，HMOs的研究重點(diǎn)將會(huì)放在：1、更精確高效的分子結(jié)構(gòu)鑒定技術(shù)；2、更高產(chǎn)的微生物合成技術(shù)；3、從混合物中對(duì)HMO單體的安全提純技術(shù)；4、對(duì)不同人群生理訴求的功效關(guān)聯(lián)研究。

而在商業(yè)層面，一方面設(shè)計(jì)具有競(jìng)爭(zhēng)力的包裝食品，一方面積極推進(jìn)法規(guī)審批進(jìn)程，將為HMO盡快走向大眾提供落地支持。

過(guò)去5年來(lái)，隨著含HMO配方奶粉的不斷上新，人們對(duì)這種神秘成分的興趣越發(fā)濃厚。盡管目前只有少數(shù)幾種HMO實(shí)現(xiàn)了商業(yè)化，品類(lèi)形態(tài)也集中于配方乳上，但目睹國(guó)內(nèi)外各種企業(yè)和研究機(jī)構(gòu)在HMO研究上的積極投入，Foodaily堅(jiān)信：HMO終將引領(lǐng)功能食品的下一個(gè)熱潮！