01
早在2015年1月NMN在日本就已經(jīng)出名了，其首先出現(xiàn)在了日本放送協(xié)會NHK的紀(jì)錄片節(jié)目《NEXTWORLD：我們的未來》中；作為最早進(jìn)入超齡化社會的國家，節(jié)目的播出讓日本人知道NNN是保持人體健康所必需的物質(zhì)，隨之掀起了人們對逆齡效果的期待。
如今，NMN作為可能滿足人類永葆青春愿望的一種物質(zhì)，正在吸引著日本以及全世界研究人員的關(guān)注。NMN是維生素B3中的一種物質(zhì)，幾乎存在于所有生物的體內(nèi)，是制造NAD（煙酰胺二核苷酸）的必需物質(zhì)，而NAD是維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)所需能源代謝的關(guān)鍵輔酶。隨著年齡增加，人體內(nèi)的NAD逐漸減少，因此NAD與細(xì)胞衰老息息相關(guān)。
02
日本NMN科學(xué)研究在世界上領(lǐng)先
目前，研究和開發(fā)正在世界各地爭相進(jìn)行，但最早是從日本開始的。起因是來自一家日本公司發(fā)給今井先生的電子郵件。
在《NEXTWORLD：我們的未來》節(jié)目中今井真一郎教授介紹，“八、九年前，一家來自日本東方酵母有限公司的年輕研究員給我發(fā)送了一封電子郵件。內(nèi)容是：我可以制造您正在研究的NMN物質(zhì)嗎？我一直在尋找伙伴，簡直是想過河來了渡船。”
從那開始的持續(xù)努力最終讓東方酵母工業(yè)開發(fā)和批量生產(chǎn)NMN。今井真一郎教授也開始了老鼠實驗測試功效。NMN是日本企業(yè)與研究人員之間緊密合作的結(jié)果，最終走在了全世界的研究人員的前列。
東方發(fā)酵工業(yè)生產(chǎn)的NMN，現(xiàn)在僅作為實驗室研究使用，售價：4萬日元/100mg。
圖源：NHK2015《NEXTWORLD：我們的未來》
NMN實際上是在20世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)的，當(dāng)時認(rèn)為可能與新陳代謝有關(guān)，但確切功效尚不清楚。
1999年發(fā)現(xiàn)了sirtuin基因在MIT中的表達(dá)機(jī)制，在研究過程中科學(xué)家注意力集中在通過激活沉默調(diào)節(jié)蛋白的基因，來活化生命代謝的生物功能或促進(jìn)體內(nèi)葡萄糖代謝功能的研究。
NHK《NEXTWORLD：我們的未來》介紹：華盛頓大學(xué)的今井真一郎教授和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的大衛(wèi)·辛克萊爾（DavidSinclair）教授都在2008年左右進(jìn)行了類似的研究：對2歲（相當(dāng)于人類60歲）小鼠進(jìn)行為期1周的NMN給藥實驗，該組小鼠的運(yùn)動能力、外觀、活動水平等均達(dá)到6月齡（相當(dāng)于人類20歲）水平，甚至連細(xì)胞活動水平都恢復(fù)活力。
圖：今井真一郎教授
今井真一郎教授，醫(yī)學(xué)博士，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院（密蘇里州圣路易斯）發(fā)育生物學(xué)與醫(yī)學(xué)教授（兼任），畢業(yè)于日本慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院，專門研究哺乳動物的衰老和壽命控制機(jī)制。
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圖：David Sinclair
大衛(wèi)·辛克萊爾（DavidSinclair）教授，被《時代》雜志評為全球100位最具影響力的人物之一，哈佛大學(xué)遺傳學(xué)教授，曾在Nature、Science和Cell等著名科學(xué)雜志上發(fā)表過多篇論文，是衰老和長壽領(lǐng)域的行業(yè)領(lǐng)導(dǎo) 。
今井真一郎教授帶動了日本慶應(yīng)大學(xué)，（日本）國立長壽醫(yī)療中心從2010年開始的10年中，做出了相當(dāng)?shù)某煽?。?span lang="EN-US">2016至2018年間，由哈佛醫(yī)學(xué)院、華盛頓大學(xué)、日本慶應(yīng)大學(xué)等世界頂尖科研機(jī)構(gòu)分別在Cell、Nature以及Science等權(quán)威學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表的超過百篇論文分別論證了β-煙酰胺單核苷酸在抑制衰老上的作用和機(jī)制（如下圖）。
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今井真一郎通過試驗證實：注射β-煙酰胺單核苷酸（NMN）后可使與人類相近的哺乳動物試驗鼠的壽命延長。試驗表明，小鼠注射β-煙酰胺單核苷酸后，使剩余2個月壽命（相當(dāng)于我們60歲）的老年試驗鼠存活至4.6個月（相當(dāng)我們活了13.8年），試驗鼠壽命延長了2.3倍。
2016年慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院伊藤教授團(tuán)隊和華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院今井團(tuán)隊合作開展了世界上第一例人體臨床試驗。2020年1月，研究報告了臨床試驗健康受試者的安全性。
此外在最新的研究中，今井真一郎教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)NMN具有顯著且廣泛的抗衰老作用，并且血液循環(huán)中存在NAD合成酶“eNAMPT”已經(jīng)證實在對抗老化/延長壽命中起重要作用。
同時，（日本）新興和制藥通過一家關(guān)聯(lián)公司針對廣島大學(xué)醫(yī)學(xué)院的20名受試者進(jìn)行了長時間（24周）的NMN補(bǔ)充劑口服攝入，并在一家公共研究機(jī)構(gòu)開展NMN的長期臨床研究。
03
NMN成為日本營養(yǎng)補(bǔ)充劑的市場熱點
《（日本）健康產(chǎn)業(yè)新聞》發(fā)現(xiàn)，新近處理NMN的原材料供應(yīng)商的數(shù)量正在增加。在接受本文采訪時，筆者聽到了積極的評論。例如“從大公司到中小型公司的招聘人數(shù)都在增加，近幾個月來對NMN的詢問非常頻繁”，“對衰老保健品和化妝品的詢問有所增加”等。
① 日本代表性的NMN品牌
日本市場上的NMN營養(yǎng)補(bǔ)充劑以美國進(jìn)口產(chǎn)品和日本制造為主，作為逆齡長生不老產(chǎn)品，其價格為每月幾千日元至15萬日元不等。日本消費(fèi)者會冷靜地查看原產(chǎn)國和原材料的純度（質(zhì)量），其中，銷售公司的可靠性是消費(fèi)者選擇購買的主要原因。
今井真一郎教授提出，全球目前只有兩家可以提供高純度、高穩(wěn)定性的NMN原料，且這兩家企業(yè)都在日本。因此，日本生產(chǎn)和銷售的NMN產(chǎn)品價格在全球也更高。
下面介紹3家在日本銷售時間最久，知名度最高的三款NMN產(chǎn)品。
帝人子公司MOMOM品牌：NADaltus
NADaltus是帝人公司一款高品質(zhì)、標(biāo)稱純?nèi)毡緡a(chǎn)的NMN產(chǎn)品。據(jù)悉，帝人公司是一家有著超過100年歷史的老牌公司，擁有自研可靠地研究數(shù)據(jù)支持。
產(chǎn)品基于NOMON母公司帝人的嚴(yán)格質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，確保從原材料采購到商業(yè)化的可追溯性。NOMON近期發(fā)布消息聲稱，在6月將NMN的補(bǔ)充產(chǎn)品“NADaltus（R）”價格降低了約60％之后，一個月的銷售量增長了580％。
新興和制藥品牌：未來試驗室
新興和制藥以為人類提供基于科學(xué)依據(jù)，認(rèn)真致力于在全球范圍內(nèi)實現(xiàn)有效益的對抗老齡化為公司理念。在前述的NHK紀(jì)錄片節(jié)目播出后三個月，日本新興和制藥有限公司在2015年4月開始在全球范圍內(nèi)銷售NMN補(bǔ)充劑，目前仍然是最貴的日本國產(chǎn)NMN。
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有限會社ノルデステ 品牌：NMN Sirtuinii
NMNSirtuin的產(chǎn)品特征：采用了獨(dú)特的長效配方。一般攝入15分鐘后，NMN被人體吸收轉(zhuǎn)變成NAD+，并從體內(nèi)消失。而在為期3年的獨(dú)立研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，即使在8小時后，NMNSirtuin仍為機(jī)體補(bǔ)充NAD+，這是單獨(dú)NMN的32倍。
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其他品牌
新加入品牌廠家—ISDG醫(yī)食同源、CloudNine、wellness-one等公司。
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② 健康產(chǎn)業(yè)熱度及生產(chǎn)狀況
目前，含有NMN的補(bǔ)品主要在電子商務(wù)中銷售。除了高價格的與蟲草、白藜蘆醇組方硬膠囊外，銷售價格在1,000-2,000日元的低價格產(chǎn)品也開始出現(xiàn)。
日本厚生勞動省允許NMN在食品生產(chǎn)中使用
NMN是近年來在衰老護(hù)理領(lǐng)域中一個快速積極的研究對象，并且作為“恢復(fù)活力的維生素”在日本引起了廣泛關(guān)注。特別在日本厚生勞動省于今年3月31日將NMN列入“非醫(yī)療清單”。因為有諸如輔酶Q10和左旋肉堿放寬管制后市場火爆的先例，因此整個健康產(chǎn)業(yè)對NMN市場形成的期望也在增長。加工NMN的原材料供應(yīng)商的數(shù)量也在增加，并且以電子商務(wù)為中心的膳食補(bǔ)充劑和化妝品市場也在擴(kuò)大。
NMN產(chǎn)品訂單排在今年下半年預(yù)定量的第三位
健康行業(yè)各大媒體進(jìn)入2020年以來頻繁報道NMN相關(guān)文章，整幅/頭條消息很常見。由此也說明該原料的日本行業(yè)熱度。根據(jù)《健康產(chǎn)業(yè)新聞》在今年5月對健康食品加工和合同公司進(jìn)行的問卷調(diào)查中（有效回復(fù)：86個有效回復(fù)）顯示，NMN產(chǎn)品訂單排在今年下半年預(yù)定的第三位。
NMN已經(jīng)開始應(yīng)用在化妝品中
此外在日本的化妝品中運(yùn)用品也開始增加，可見抗皺和抗老年斑，痤瘡護(hù)理、乳液，美容精華和多合一凝膠等各種產(chǎn)品。除NMN外，還觀察到了煙酰胺的人氣也很高，作為可以預(yù)期提升高透明質(zhì)酸產(chǎn)生能力的新成分受到關(guān)注。
根據(jù)食品衛(wèi)生法的處理尚有不確定性
目前日本NMN的市場熱度越來越高，但是一些日本公司對此持謹(jǐn)慎態(tài)度，因為添加到非藥品清單中的化學(xué)物質(zhì)可能會作為食品添加劑，厚生勞動省正在根據(jù)《食品衛(wèi)生法》檢查它們到底應(yīng)該是作為食品原料還是食品添加劑。一家大型保健食品制造商的人士說：在對食品進(jìn)行作為食品原料還是食品添加劑判斷之前開始銷售是一件很糟糕的事情。將來有必要密切注意厚生勞動省的決定。
對原產(chǎn)中國的原料質(zhì)量表現(xiàn)出擔(dān)憂
也有人擔(dān)心原材料的質(zhì)量和可追溯性。有人指出，在中國制造的某些NMN可能不符合日本食品標(biāo)準(zhǔn)：“存在對原材料質(zhì)量和安全性的擔(dān)憂。在制造過程中使用的萃取溶劑不適合日本標(biāo)準(zhǔn)?！?span lang="EN-US">
原材料供應(yīng)商越來越要求中國制造商獲得NSF和GRAS等質(zhì)量保證證書，并努力從中國臺灣和日本獲得原材料。在處理NMN時，要求制造商遵守日本國內(nèi)法律法規(guī)并確保質(zhì)量和可追溯性。
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左上：NMN成為2020最熱門原料；右上：NMN獲得厚生省食藥區(qū)分中的食品過程健康產(chǎn)業(yè)新聞速報；中間：健康產(chǎn)業(yè)新聞?wù){(diào)查日本代工廠，2020年NMN訂單排在第3位；左下：健康產(chǎn)業(yè)新聞發(fā)NMN特輯；右下：NMN獲得厚生省食品資格時，健康產(chǎn)業(yè)新聞發(fā)布速報
04
日本科學(xué)家呼吁：
NMN的抗衰老作用不可被神化
NMN功能機(jī)制的潛力不僅是一種健康材料，而且還可能成為與人體所有功能相關(guān)的能量供應(yīng)來源，具有促進(jìn)、改善和維持新陳代謝的作用。因此，有必要清楚地分析消費(fèi)者對NMN的需求，并設(shè)計一種追求獲得明確證據(jù)的機(jī)制來滿足消費(fèi)者的需求，通過擴(kuò)展NMN的可能性來打開和擴(kuò)展市場。
此外，通過建立絕對的安全性并生產(chǎn)確保可以獲得消費(fèi)者信任的品質(zhì)產(chǎn)品，牢固地抓住客戶，然后將其推向世界，才可以鞏固NMN市場。
筆者認(rèn)為，如果產(chǎn)品的普及和銷售中，片面的推廣讓消費(fèi)者誤認(rèn)為只要采用NMN，就能改善或減輕各種與年齡有關(guān)的衰老現(xiàn)象這樣的信息，將導(dǎo)致健康危害和新的健康問題。人體的健康需要營養(yǎng)物質(zhì)的均衡攝入和有效利用這些營養(yǎng)物質(zhì)的體內(nèi)代謝機(jī)制才能維護(hù)。
中國“陰陽五行”的理論，將人體各部位解釋為具有相生相克的關(guān)系，如果保持平衡且正常的功能，則可以保持健康；反之，如果其中一部分發(fā)生變形，則其他部位也會發(fā)生變形。
筆者擔(dān)心的是，作為一個有著優(yōu)秀的功能性原料，NMN周邊市場正在蓬勃發(fā)展，但希望它不要成為被過度神化，成為曇花一現(xiàn)的產(chǎn)品吸引大眾眼球，而是在扎實的基礎(chǔ)研究下，確立安全性和功能性且可以長期安全使用的產(chǎn)品為世界做出貢獻(xiàn)。
References：
1. https://gendai.ismedia.jp/articles/-/70315？page=3
2. https://www.value-press.com/pressrelease/231693
